TGR BioSciences Pty Ltd（TGR）是一家位于澳大利亞阿德萊德的私營(yíng)公司。TGR成立于2001年，致力于為基于細(xì)胞的研究應(yīng)用提供創(chuàng)新解決方案。我們的科學(xué)家擁有細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)和免疫測(cè)定設(shè)計(jì)方面的專業(yè)知識(shí)，并開發(fā)出高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務(wù)，這些產(chǎn)品和服務(wù)已成功應(yīng)用于世界各地的藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃。

TGR在其研發(fā)方面投入了大量資金，我們通過不斷提供新的細(xì)胞檢測(cè)方法來支持客戶的研究工作，以檢測(cè)疾病所依賴的細(xì)胞過程。TGR致力于營(yíng)造持續(xù)學(xué)習(xí)和改進(jìn)的氛圍，以及高質(zhì)量的技術(shù)支持，為我們的客戶提供性能的產(chǎn)品。

為此，TGR憑借其獲得專項(xiàng)的CaptSure™技術(shù)為其核心產(chǎn)品奠定了基礎(chǔ)。這種創(chuàng)新的抗體固定系統(tǒng)提供了更快速，更簡(jiǎn)單的免疫測(cè)定，以及顯著降低制造成本的好處。此外，我們開發(fā)了CaptSure™Multiplex，用于分析單個(gè)樣品中的多個(gè)目標(biāo)。除了在自己的產(chǎn)品中使用CaptSure™之外，TGR還與其他公司合作，根據(jù)許可安排訪問該技術(shù)。

我們的旗艦免疫檢測(cè)系列SureFire®是一系列用于分析細(xì)胞磷蛋白的檢測(cè)試劑盒，由我們位于阿德萊德的工廠生產(chǎn)。SureFire和SureFire Ultra試劑盒通過PerkinElmer，Inc。（美國(guó)）分銷，PerkinElmer，Inc。是實(shí)驗(yàn)室試劑的市場(chǎng)領(lǐng)先者。SureFire和SureFire Ultra檢測(cè)器目前提供100多種SureFire試劑盒，可提供的工具箱，用于以均質(zhì)形式測(cè)量?jī)?nèi)源性信號(hào)蛋白。

TGR的ELISAONE™是一種高靈敏度的免疫分析技術(shù)，無需標(biāo)準(zhǔn)ELISA應(yīng)用所需的所有處理步驟即可提供快速結(jié)果。ELISAONE還為該平臺(tái)帶來了靈活性，允許用戶使用標(biāo)準(zhǔn)讀板器在單個(gè)96孔板上測(cè)量多個(gè)靶標(biāo)。ELISAONE代表ELISA技術(shù)的下一代產(chǎn)品，現(xiàn)已通過我們的分銷合作伙伴在美國(guó)和加拿大銷售。

Alphascreen®Surefire®

用于檢測(cè)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)事件的簡(jiǎn)單，無洗滌細(xì)胞試驗(yàn)。

的AlphaScreen®  SureFire®  是用于蜂窩裂解物的內(nèi)源性測(cè)量磷蛋白的基于抗體的測(cè)定平臺(tái)。SureFire檢測(cè)試劑盒與高度敏感的Alpha技術(shù)結(jié)合使用  ，  可以檢測(cè)各種信號(hào)通路和受體激活，采用天然和內(nèi)源蛋白質(zhì)細(xì)胞形式。

主要功能包括：

• 沒有洗滌步驟
• 非常敏感
• 不需要轉(zhuǎn)染
• 適用于96孔，384孔和1536孔格式

現(xiàn)有60多種試劑盒，  SureFire  試劑盒可用于檢測(cè)廣泛的關(guān)鍵細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)事件。

Surefire - Akt信號(hào)

AKT，也稱為蛋白激酶B（PKB），在細(xì)胞存活和凋亡中起關(guān)鍵作用。AKT信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于轉(zhuǎn)導(dǎo)生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和通過磷酸化和滅活幾種促凋亡蛋白（包括BAD和半胱天冬酶-9）來調(diào)節(jié)凋亡信號(hào)分子特別重要。失調(diào)的AKT信號(hào)傳導(dǎo)可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)的喪失，因此該途徑是抗癌研究的主要目標(biāo)。AKT的另一個(gè)重要功能是通過磷酸化對(duì)GSK-3α的負(fù)調(diào)節(jié)和β活性來調(diào)節(jié)糖原合成。

TGR已經(jīng)開發(fā)了幾種用于詢問這些途徑的檢測(cè)方法：

AKT途徑目標(biāo)

• 磷酸化PDK-1phospho壞
• 磷酸化caspase 9
• 磷酸4EBP1
• 磷酸GSK3α
• 磷酸化GSK3β
• 磷酸化AKT
• 總AKT
• 磷酸化mTOR
• 磷酸化p70S6激酶

Surefire - Mapk信號(hào)

MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)是經(jīng)典的規(guī)范信號(hào)級(jí)聯(lián)。這些途徑涉及許多不同的生物學(xué)作用，包括正常生長(zhǎng)和發(fā)育，以及對(duì)各種細(xì)胞外刺激的應(yīng)激反應(yīng)。

有3種主要的MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)，即ERK，JNK和p38 MAPK途徑。TGR已經(jīng)開發(fā)了幾種用于詢問這些途徑的檢測(cè)方法：

ERK途徑

磷酸-Mek1 
磷酸-ERK 1/2 
總ERK 1/2

JNK途徑

磷酸-MKK4 
磷酸-JNK 
總JNK

p38 MAPK途徑

磷酸-MKK3 / 6 磷酸-p38MAPK 
總p38MAPK

Surefire - TGF-B / SMAD信號(hào)

Smad蛋白家族是TGF-β受體超家族的信號(hào)傳導(dǎo)途徑的組分?；罨氖荏w與特異性Smads結(jié)合并使它們?cè)隰然┒说谋Ｊ匦蛄刑幜姿峄?。磷酸化的Smad與Smad4形成復(fù)合物，并易位至細(xì)胞核，以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。

TGR開發(fā)了3個(gè)獨(dú)立的SureFire試劑盒，用于測(cè)量Smads。磷酸化Smad 1（5/8）識(shí)別Smad 1，并且基于序列相似性，可能識(shí)別Smad 5和Smad 8.TGR還開發(fā)了SureFire檢測(cè)試劑盒，用于檢測(cè)磷酸化Smad 2和磷酸化Smad 3 。

Surefire - Stat信號(hào)

Janus激酶（JAK）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT）信號(hào)通路與許多細(xì)胞反應(yīng)相關(guān)，包括增殖，分化和存活，并且是控制造血和免疫發(fā)育的中心，介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)細(xì)胞的反應(yīng)。許多不同的細(xì)胞因子。受體激活后，STAT蛋白被JAK蛋白磷酸化，誘導(dǎo)磷酸-STAT同型二聚體的形成。這些活化的STAT二聚體易位至細(xì)胞核并激活特定基因的轉(zhuǎn)錄。JAK / STAT信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的失調(diào)涉及許多疾病過程。

TGR開發(fā)了3個(gè)用于JAK / STAT信號(hào)傳導(dǎo)的試劑盒：

磷酸-STAT1 
磷酸-STAT3和總STAT3 
磷酸-STAT5

Surefire - NF-KB信令

非活性NF-κB位于細(xì)胞質(zhì)中與抑制蛋白I-κBα的復(fù)合物中。多種細(xì)胞外應(yīng)激相關(guān)信號(hào)，包括炎性細(xì)胞因子，自由基，紫外線照射和細(xì)菌或病毒抗原，可以啟動(dòng)I-κB激酶（IKK）的磷酸化和活化?；罨腎KK磷酸化I-κBα，其隨后與NF-κB解離。磷酸化的I-κBα被蛋白體體泛素化并降解。磷酸化的NF-κB易位到細(xì)胞核中，在那里它充當(dāng)轉(zhuǎn)錄激活因子。

NF-κB途徑在調(diào)節(jié)對(duì)感染的免疫應(yīng)答中起重要作用，并且NF-κB的失調(diào)與幾種疾病相關(guān)，包括癌癥和自身免疫疾病。

TGR開發(fā)了幾種  SureFire®分析方法來實(shí)現(xiàn)這一途徑：

• 磷酸化IKKα
• 磷酸化IKKβ
• 磷酸化NF-κBp65
• 總NF-κBp65
• 磷酸化I-κBα
• 總I-κBα

Surefire - mTOR信號(hào)

雷帕霉素（mTOR）的哺乳動(dòng)物靶標(biāo)是Ser / Thr蛋白激酶，其在細(xì)胞生長(zhǎng)中起關(guān)鍵作用。取決于營(yíng)養(yǎng)物的可用性，mTOR啟動(dòng)控制關(guān)鍵翻譯機(jī)制的激活的信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致特定mRNA群體的翻譯。mTOR本身通過PI3激酶/ AKT信號(hào)傳導(dǎo)途徑和通過自身磷酸化來調(diào)節(jié)。mTOR可在腫瘤中被去調(diào)節(jié)，并被視為癌癥的潛在靶標(biāo)。

TGR已經(jīng)開發(fā)了幾種用于詢問這些途徑的檢測(cè)方法：

• 磷酸化mTOR
• 磷酸化p70 S6激酶
• 總p70 S6激酶
• 磷酸化S6核糖體蛋白
• 磷酸化AKT
• 磷酸化4E-BP1

 Surefire - 受體信號(hào)

受體酪氨酸激酶（RTK）是生長(zhǎng)因子，細(xì)胞因子和激素的細(xì)胞表面受體。與RTK細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合的配體在激酶催化結(jié)構(gòu)域和信號(hào)蛋白募集位點(diǎn)誘導(dǎo)多個(gè)特定細(xì)胞內(nèi)酪氨酸殘基的二聚化和自磷酸化。Src同源物2（SH2）和磷酸酪氨酸結(jié)合（PTB）結(jié)構(gòu)域的結(jié)合位點(diǎn)的產(chǎn)生允許募集攜帶這些結(jié)合結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)。隨后的受體結(jié)合蛋白的磷酸化和活化導(dǎo)致關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的啟動(dòng)，包括MAPK，PI-3激酶和STAT信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

除了介導(dǎo)正常的細(xì)胞過程外，RTK還在許多類型的癌癥的發(fā)展和進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

TGR已經(jīng)開發(fā)了幾種用于詢問這些受體的檢測(cè)方法：

• 磷酸化EGF受體
• 磷酸化的ErbB2
• 磷酸胰島素受體
• 磷酸-c-MET
• 磷酸化VEGF受體2
• 磷酸-ALK（p-Tyr1586和p-Tyr1604）
• 磷酸-IGF-1受體

Surefire - ATM / ATR信令

共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變激酶（ATM）和共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和Rad3相關(guān)激酶（ATR）是調(diào)節(jié)G1，S和G2細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的絲氨酸/蘇氨酸激酶，并參與DNA修復(fù)。

ATM和ATR磷酸化幾種常見底物以及特定底物，以調(diào)節(jié)檢查點(diǎn)信號(hào)傳導(dǎo)。它們的底物包括p53，Chk1和Chk2。

TGR開發(fā)了幾種SureFire®檢測(cè)試劑盒來詢問ATM / ATR信號(hào)：

• 磷酸化的Chk1
• 磷酸Chk2的
• 磷酸-4E-BP1（p-Thr37 / 46和p-Thr70）
• 磷酸化p53（p-Ser15和Ser392）
• 總p53

TGR開發(fā)了幾種可用作蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)化工具（例如GAPDH）的試驗(yàn)，或受幾種途徑影響的試驗(yàn)。這些分析包括：

• 磷酸-eIF-4E磷酸組蛋白H3
• GAPDH
• 磷酸化CREB
• 磷酸ATF-1

Alphascreen®SureFireHV

AlphaScreen®SureFireHV™分析專門針對(duì)需要與96孔板兼容的體積的應(yīng)用。AlphaScreen®SureFireHV™特別適用于低通量應(yīng)用，以及小體積移液要求的情況。每個(gè)試劑盒基于50μL/孔的終反應(yīng)體積提供100個(gè)測(cè)定點(diǎn)。

AlphaScreen®SureFireHV™提供標(biāo)準(zhǔn)AlphaScreen®SureFire®的所有優(yōu)點(diǎn)，但采用方便的96孔分析方式。 

產(chǎn)品清單：

4E BP1 phospho-Thr37/46
4E BP1 phospho-Thr70
AKT 1 (Total)
AKT 1 phospho-Ser473
AKT 1 phospho-Thr308
AKT 1/2 phospho-Ser473
AKT 1/2/3 (Total)
AKT 1/2/3 phospho-Ser473
AKT 1/2/3 phospho-Thr308
ALK (Total)
ALK phospho-Tyr1586
ALK phospho-Tyr1604
ATF1 phospho-Ser63
ATF2 phospho-Thr71
BAD phospho-Ser112
BAD phospho-Ser136
Caspase 9 phospho-Ser196
b-Catenin phospho-Ser45
CHK1 phospho-Ser345
CHK2 phospho-Ser68
c-JUN phospho-Ser63
c-JUN phospho-Ser73
c-MET phospho-Tyr1234/1235
Cofilin phospho-Ser3
CREB phospho-Ser133
EGF receptor phospho-Tyr1068
eIF2alpha phospho-Ser51
eIF4E phospho-Ser209
ELK1 phospho-Ser383
ErbB2 phospho-Tyr1221/1222
ERK 1/2 (Total)
ERK 1/2 phospho-Thr202/Tyr204
GAPDH
GSK3alpha phospho-Ser21
GSK3beta phospho-Ser9
Histone H3 phospho-Ser10
HSP27 phospho-Ser82
IGF-1 receptor phospho-Tyr1135/1136
I-kBalpha (Total)
I-kBalpha phospho-Ser32/36
IKKalpha phospho-Ser176/180
IKKbeta phospho-Ser177/181
Insulin receptor phospho-Tyr1150/1151
JNK 1/2/3 (Total)
JNK 1/2/3 phospho-Thr183/Tyr185
JNK 1/3 phospho-Thr183/Tyr185
MEK 1 phospho-Ser217/221
MKK 3/6 phospho-Ser189/207
MKK 4 phospho-Ser257/261
mTOR phospho-Ser2448
NF-kB p65  (Total)
NF-kB p65 phospho-Ser536
p38 MAPK (Total)
p38 MAPKalpha phospho-Thr180/Tyr182
p53 (total)
p53 phospho-Ser15
p53 phospho-Ser392
p70 S6 kinase (total)
p70 S6 kinase phospho-Thr229
p70 S6 kinase phospho-Thr389
p70 S6 kinase phospho-Thr421/Ser424
PDK-1 phospho-Ser241
S6 ribosomal protein phospho-Ser235/236
S6 ribosomal protein phospho-Ser240/244
SMAD 1 phospho-Ser463/465
SMAD 2 phospho-Ser465/467
SMAD 3 phospho-Ser423/425
STAT1 phospho-Tyr701
STAT3 (total)
STAT3 phospho-Tyr705
STAT5 A/B phospho-Tyr694/699
Topoisomerase II alpha (total)
Topoisomerase II alpha phospho-Tyr1106
Topoisomerase II alpha phospho-Tyr1343
VEGF receptor 2 phospho-Tyr1175

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